《怪獸大戰外星人》中引用了許多過去知名的電影當作，其中像是 1958 年的《變蠅人（The Fly）》、《女巨人（Attack of the 50 Ft. Woman）》以及 1996 年的《星戰毀滅者（Mars Attacks）》以及 1961 年的《摩斯拉》等，整部作品除了可說是向這些作品致敬之外，更有著諷刺和搞笑的橋段。
故事中倒楣的女主角 蘇珊墨菲在婚禮上被天外飛來的隕石擊中，成為了被軍方拘捕的怪物，並被改名為「女巨人（Ginormica）」。在怪物收容所裡她遇上了其他擁有相同遭遇的人，包括果凍怪（B.O.B.）、半猴半魚的怪物（Missing Link）還有蟑螂博士（Dr. Cockroach）以及幼蟲寶寶（Insectosaurus）等人，故事將描述這些「怪獸」如何的對抗侵入地球的「外星人」。
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知名影星 瑞絲薇斯朋（Reese Witherspoon）將為主角蘇珊墨菲配音，並由《鯊魚黑幫》的 Rob Letterman 與《史瑞克 2》的 Conrad Vernon 共同執導。
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《怪獸大戰外星人》將於 2009 年 3 月 27 日在美國上映，而台灣將於 4 月 3 日上映，該片同時也將上映 IMAX 的 3D 立體影像版。
