《潛龍諜影 5：幻痛》的多人模式，也可以說是《潛龍諜影 Online》的新版本，未來在新世代主機版（Xbox One／PS4／PC）的遊戲中最多將可支援 16 人連線對戰，但是在前世代主機版（Xbox 360 / PS3）的遊戲中將會支援較少的人數。
消息來自於《潛龍諜影 5：幻痛》日本官方網站，官方在商品情報裡的遊戲人數裡打上了「1～16 人」，同時還特別標註 PS3 / Xbox 360 版最多只能支援 12 人線上對戰。
除了最大支援人數之外，目前還不清楚前世代平台版的多人遊戲是否還會有其他不同的設定，例如關卡地圖的規模是否會隨著人數縮減而跟著縮小（就像《戰地風雲 3》那樣）。詳細的情報還有待官方未來公布。
KONAMI 在去年 12 月發表新的《潛龍諜影 Online》將會是附加在《潛龍諜影 5：幻痛》遊戲中的一款免費模式，事實上這並非系列作品首次收錄的新內容，前作《潛龍諜影 4》也收錄了 16 人多人連線對戰模式，當時的遊戲標題也同樣叫做《潛龍諜影 Online》。
即便製作人小島秀夫和 KONAMI 之間傳出問題，《潛龍諜影 5：幻痛》仍預定於 9 月 1 日（PC 版為 9 月 15 日）如期發行。小島依舊是本作的主導開發者，但據傳他可能會在遊戲完成後離開公司。
