《橫行霸道：聖安地列斯》將遊戲舞台由前作的佛羅里達州移至加州，並收錄了加州三大城市 洛杉磯（遊戲中改稱 Los Santos）、舊金山（遊戲中改稱 San Fierro）與拉斯維加斯（遊戲中改稱 Las Venturra），除了都會區之外也同時包括了市郊的地區，能探索的區域比前代大上數倍。玩家可以公布的遊戲畫面中欣賞到維妙維肖的城市風景。
承襲了前作的高自由度遊戲系統，並加入了更多的要素，遊戲中不但可以殺人放火幫派火拼，還可以到賭城一擲千金體驗賭神的生活，甚至還可以騎腳踏車、打籃球。不喜歡自己身上的行頭或裝扮的話，也可以到服飾店買自己喜歡的衣服來穿，到理髮廳理個自己喜歡的髮型。
如果口袋空空，除了承接危險的幫派殺人運毒任務之外，還可以挑沒有抵抗力的老百姓下手，闖空門當強盜，把值錢的東西通通搬走變賣，不過可不是搶了就算，玩家還得自備贓物運輸車輛，作案前也必需佩帶面罩隱藏自己身分，空門也不是隨時可以闖，得趁著月黑風高之際下手，同時必須注意民宅主人是否配備有自衛的槍械，免得偷雞不著蝕把米。
《橫行霸道：聖安地列斯》預定 10 月 19 日發行，定價為 49.99 美金。
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