《神鬼制裁》是描述一位受過專業軍事訓練的 FBI 幹員 法蘭克‧卡索（Frank Castle）在一次臥底任務之後，由於身份曝光導致他的妻兒及整個家族遭到黑道仇家殺害，當他從重傷痊癒醒來之後，發現沒人可以幫他復仇，這一切只能靠他自己來解決時，悲痛之餘的他只好穿上兒子送他一件上面印有「骷髏頭」標誌的 T-shirt（號稱可以替他帶來好運），化身為替天行道的「制裁者（The Punisher）」來鏟除那些惡棍。
以上就是《神鬼制裁》中主角之所以會選擇以暴制暴的方式來復仇之原因，遊戲中還邀請到電影版「神鬼制裁」裡飾演 法蘭克‧卡索的男演員 湯瑪斯‧傑恩（Thomas Jane）來替遊戲裡的法蘭克‧卡索配音；而電玩版的《神鬼制裁》劇情雖然和電影版不一樣，不過仍是由漫畫版「The Punisher」的作家 Garth Ennis 以及 Jimmy Palmiotti 來執筆替遊戲製作出了電玩版原創的新劇情，因此也是頗令許多玩家期待。
遊戲裡號稱有多種特殊的方法可以用來「制裁」敵人，或是「拷問」敵人；玩家也可以選擇在刑求拷問百般折磨過敵人後，再將之加以「制裁」，而在特殊的地點也將會有不同的制裁方式，因此玩法可說是相當多樣化。
《神鬼制裁》PC、Xbox、PS2 三種版本預期將在明年 1 月份於北美地區同步上市，欲下載試玩版的玩家們可以先至 3DGamers 網站下載檔案大小約 216MB 的《神鬼制裁》試玩版。
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