本作除了邀請曾經參與過《鬼武者》一代製作的「金城武」，擔任遊戲中明智左馬介一角外，還邀請到國際知名演員尚雷諾來擔任另一位主角「傑克‧布朗」。不同於以往專注於日本戰國時代的時空題材，這次《鬼武者 3》也加入了現代化的要素，包括日本戰國時代的本能寺、法國的凱旋門、巴黎鐵塔都將成為遊戲中的場景，為遊戲塑造出一種超現代風格的嶄新氣氛。
故事背景主要是以幻魔王身分復活的織田信長，又利用數量眾多的幻魔迅速地擴張自己的軍事實力，並進行著不可告人的陰謀詭計。扮演明智左馬介的金城武與扮演傑克‧布朗的尚雷諾，這兩位古今的鬼武者將如何擊退幻魔，打倒織田信長並拯救世界呢？
《鬼武者 3》中文 PC 版中採用雙主角制設計，遊戲會依照故事進行程度來切換兩位主角，並讓玩家以古、今兩種不同時空的觀點來享受遊戲。當然雙主角制可不是只有這項用處而已，當遊戲進行到了一定程度後，玩家便可以利用阿兒穿越時空的能力來進行道具交換的動作。此外，遊戲中許多單一角色解不開的謎題，也需要靠道具來交換來解決，例如當左馬介獲得用途不明且無法能使用的道具時，這時候玩家不妨姑且把道具傳送給傑克試試看，說不定本來解不開的謎團也會因此而迎刃而解。
當然遊戲中主要的動作部分也不惶多讓。遊戲中明智左馬介所採用的是以近距離武器來戰鬥；而傑克而是從遠處以鞭子以鬼縛（用鞭系武器纏住敵人並進行攻擊）來進行遠距離攻擊，兩個人的戰鬥方式可說是截然不同。由於遊戲中兩位主角絕然不同的遊戲操作性，也讓這款遊戲更有深度。
