《怪獸職場求生記》故事設定在《怪獸電力公司》事件之後,怪獸城市(Monstropolis)現今以小孩子的笑聲作為能源。剛從怪獸大學以一流的成績畢業的泰勒·圖斯克蒙(Tylor Tuskmon)夢想成為一名驚嚇專員,但因怪獸電力公司改革後只能臨時分配到設施團隊(Facilities Team)工作。
而在第一季成功實現夢想晉升為搞笑師的泰勒,將在《怪獸職場求生記》第二季正式開啟搞笑師的職業旅程。當以驚嚇為主要能源來源的對手公司前來挖角時,怪獸電力公司的同事們開始質疑泰勒的忠誠,泰勒必須找到他心中真正歸屬之處。