《鬼太郎 妖怪大激戰》改編自水木茂原作漫畫，承襲 1986 年在 FC 紅白機上暢銷百萬套的首款改編遊戲《鬼太郎 妖怪大魔境》精髓，提供簡單爽快的動作遊戲樂趣。
遊戲以 2007 年播映的第 5 代電視版動畫為基礎，玩家將操作日本家喻戶曉的妖怪英雄鬼太郎，施展獨門的髮毛針、遙控木屐與靈毛背心來挑戰各式各樣的妖怪強敵。
髮毛針是鬼太郎以靈力將自己的頭髮硬化並射出的招式，可快速連續發射來攻擊敵人，蹲下狀態也可以發射；遙控木屐是鬼太郎以靈力遙控踢出的木屐來衝撞目標的招式，攻擊時可貫穿敵人，並可破壞阻礙去路的岩石；靈毛背心是幽靈一族世代相傳的鎮族之寶，遊戲中可充當降落傘讓鬼太郎自高處緩緩下降，以及充當盾牌抵擋敵人的攻擊。
鬼太郎本身並具備多種潛在能力，包括可攀爬到更高處的空中 2 段跳、可在跳躍中急速落下踩踏敵人的跳躍落下踢等。另外，當鬼太郎收集到 100 個靈珠時，就會從體內發出強力的電擊，只要觸碰到敵人就能造成傷害，攻擊力與防禦力也會隨之上升。
遊戲中將收錄各式各樣的妖怪與關卡，每個關卡的最後並有巨大的妖怪頭目等待著鬼太郎的到來，像是巨大的骷髏妖怪、蜈蚣妖怪、蝙蝠妖怪等，每個頭目具備各自的攻擊模式與弱點。當玩家順利打倒嘍囉妖怪或頭目妖怪後，就可以將妖怪的資料收集到「古今東西妖怪大圖鑑」中，讓玩家能了解這些千奇百怪的妖怪出身背景與特色。另外，鬼太郎的夥伴貓女也會在關卡途中的體力恢復點，以各式各樣可愛的裝扮替鬼太郎加油打氣。
NDS《鬼太郎 妖怪大激戰》預定 7 月 10 日推出，定價 5040 日圓，並預定提供靈毛背心黃黑條紋圖樣的 NDS Lite 主機收納包作為預約特典，台灣地區由台灣萬代代理。
