遊戲中主角克里斯（Chris）與搭檔席娃（Sheva）將面對各種不同型態的敵人，除了遭到寄生的狂暴人類之外，還包括各種以生物為基礎所改造的有機生物兵器（B.O.W.）。
本次官方釋出了 2 種有機生物兵器的資訊，包括搭乘巡邏艇時所遭遇到的巨大水中生物兵器，以及以 4 代登場的巨人（El Gigante）為基礎所培育的巨大人型生物兵器。
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| 巨大水中生物兵器 | 巨大人型生物兵器 |
2 種有機生物兵器都具備龐大的體型與壓倒性的實力，一般槍枝並無法有效剋制，必須使用巡邏艇與軍用車配備的重型機槍，或是榴彈槍與火箭筒等重火器方能對抗。
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| 使用巡邏艇配備的重型機槍 | 使用軍用車配備的重型機槍 |
官方同時也釋出了搭乘小艇在水面上戰鬥以及在煉油廠中對抗暴民的遊戲畫面。
PS3 / Xbox 360《惡靈古堡 5》由 EA 美商藝電代理，預定 3 月 5 日推出。
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