遊戲中的主角山姆‧費雪隸屬於美國國安局第三梯隊，代號 Splinter Cell 的菁英特務，專門從事各種特殊的危險任務。在前作《雙面間諜》中，主角遭逢女兒被殺害，最後還面臨必須手刃自己長官兼好友的悲劇。
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在《縱橫諜海：斷罪》中，山姆費雪發現女兒的死並不單純，背後牽扯到的是一個巨大的陰謀，而其中涉及事件的也包含自己過去的組織，在失去了妻子、女兒及安身立命之處的組織之下，如今他唯有復仇才能填滿他空虛的內心。
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跟系列作最大的差異，就是山姆不再是為國家效命，完全是復仇在驅使山姆費雪前進，面對知悉事實的人物，還能動用私刑讓對方吐露情報。玩家將會看到不再受到組織約束的主角最兇殘的一面。遊戲中的戰鬥也比起以往也更加洗練，因為不再是執行純粹潛入、一旦被敵人發現就會面臨失敗的任務，所以整體的遊戲方式將大幅度的改變。
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官方指出，主角山姆費雪所使用的近身格鬥術，是取材於真實存在的以色列格鬥術－KravMaga。玩家在遊戲中看到的一招一式，都是由專家親自指導。講求實戰為導向的 Krav Maga，不論是空手還是持槍，都能在最快的速度讓對手喪失戰鬥能力。玩家將可在遊戲中看到山姆費雪迅速的擊中對手要害並奪槍射擊、過肩摔後開槍等拳拳到肉的打擊感。
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儘管是菁英特務，但是面對眾多的敵人還是會力不從心，這時標記與處決（Mark and Execute）這項特殊的系統，提供了主角瞬間駁倒多數敵人的能力。首先必須先使用近身肉搏後即可獲得處決的使用能力，然後逐一標記想要殲滅的目標（根據槍枝的不同，標記的數量會有所差異），發動處決能力後，就會看到山姆使出宛如「駭客任務」般的慢動作運鏡，使用流暢的槍法在剎那間奪取眾多敵人的性命。
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失去組織的後援，同時也意味著山姆費雪不會在一開始擁有高科技的配備及強大的槍械，但是遊戲更加強調可以運用四周的環境互動來擾亂敵人，例如：將燈光熄滅製造黑暗、擊落懸吊的重物攻擊敵人、對空地射擊誘敵…玩家將必須運用身邊的東西讓情況對自己有利。遊戲中擊殺敵人也可撿取槍械，其中包括手槍、步槍、散彈槍各種類型的武器都可供玩家使用。
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官方指出，在《縱橫諜海：斷罪》中，還收錄了發生在 5 代之前的前傳故事，玩家將可操作美國第三梯隊幹員「射手」及俄國幹員「紅隼」兩人合作進行任務，深入俄國的地下世界阻止懷有恐怖陰謀的組織。
除了連線合作外，另外也收錄四種可以兩人同遊的模式：獵殺（Hunter）、最後一人（Last Stand）、搏鬥（Face-Off）、滲透（Infiltration）。
● 獵殺（Hunter）：玩家的任務就是必須殲滅地圖上的所有敵人，但是請小心，一旦驚動到對方，會使得增援不斷地增加，請用專業的潛行技巧收拾掉他們。
● 最後一人（Last Stand）：上級的命令是全力保護電磁脈衝彈避免被破壞，敵人會一波接著一波襲擊而來，只要躲在暗處的話，敵人的砲火將會無情的撒在電磁脈衝彈上；當你嘗試對著敵人開火，所有的火力將會集中在玩家身上，「射手」及「紅隼」能成功的保護電磁脈衝彈並全身而退嗎？
● 搏鬥（Face-Off）：這一回「射手」與「紅隼」不再是夥伴關係，他們將展開一場諜對諜的情報戰。殺死敵人會獲得分數，若是成功的將玩家殺死可以獲得更多的分數。
● 滲透（Infiltration）：正如字面上的意思，這回的任務是在不被敵人發現的前提下殲滅地圖上的所有敵人，一旦被敵人發現就等於宣告失敗。
PC《縱橫諜海：斷罪》中文版即日起全面上市，平裝版建議售價 NT1180，中文特別版售價 NT 1280，內容物含《血魔詩篇》中文版、隱藏武器解鎖碼一組。
