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《絕命異次元 2》將從主角 Isaac 在太空殖民地 The Sprawl 療養的場面開始。由於發生了一場不明原因的大爆炸,居住在殖民地的人們漸漸變成了名為 Necromorph 的怪物。玩家將可運用電漿切割器與其他更多的新道具,試圖從恐怖怪物包圍的夢魘中解脫。
PC / PS3 / XBox 360《絕命異次元 2》預計於 2011 年 1 月 25 日發行。擁有 PS3 / XBox 360 的的玩家可於 12 月 21 日搶先下載單人模式 Demo 版本嘗鮮。