故事述說墨西哥販毒集團炸掉了美國執法機構之後，美國政府組織了一隻特遣部隊要去消滅這個組織，當 Ben McCall 與他的搭檔要去拆除跟解開這個炸彈之謎時，玩家將一路從美國洛杉磯街道殺到墨西哥的罪惡之城華雷斯城，展開一場腥風血雨的旅程。
《俠盜快槍手 3》這次時間從舊西部時代拉回了現代，依舊充滿著濃厚的西部風格。主角「Ben McCall」正是前作暴力雙槍牧師 Ray McCall 之子，也許是遺傳到父親殘酷的一面，雖然身為執法人員，但對罪犯卻不介意採用一些較為激烈的手段…例如直接用槍代為問候。他的搭檔之一「Eddie Guerra」是位聯邦緝毒署探員，卻好賭成性，座右銘是「為求目的, 不擇手段。」最後一名搭檔「Kim Evans」－FBI探員，親人的死與黑幫扯上關係，以致於他從小壟罩在黑幫的影響之下。
遊戲特色：
※主線劇情中可扮演三位不同的角色，擅用他們各自的武器來突破難關。
※可與其他人在線上合作挑戰主線任務。
※多樣化的武器如手槍、機槍、狙擊槍、對空武器…讓你盡情殺敵。
※多種不同的線上模式，比槍法、比準度、比誰殺的多。
※多樣化的地圖與任務內容，包括保護證人、臥底、人群中開槍、懲罰行動、車輛追逐等等。
