故事敘述生活中常見的普通高中生樁明（CV：入野自由），由於某種不知名的原因影響下，誤舔充滿迷團的轉學生卜部美琴（CV：吉谷彩子）殘留唾液後，引起禁斷症狀的誇張事態為契機，而使兩人開始了不尋常「日課」，成為眾人不知的秘密情侶的「異色奇幻」校園戀愛輕喜劇。
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以「正常」的男主角與充滿「異樣感」的女主角之間的反差為主要架構，《謎樣女友 X》雖有著藉由唾液作為情報資訊這樣相當破天荒的奇想設定，但劇情走向卻是日常系的溫和近童話式劇本。不論是戀愛的煩惱孩是生活上的大小事，看著敦厚老實的樁被自己價值觀有別於常人的女友耍的團團轉的模樣很是逗趣。
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感情線亦是出乎意外的青澀單純而樸實，看似神秘而高深莫測的卜部實際上卻是比其他人更為單純而有一般女孩的喜怒哀樂。伴隨著劇情的推移，慢慢一點一滴的了解、推動彼此的想法，使眾讀者在一種輕緩的節奏中守候兩人的發展。
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| 總是被女友言行舉止牽著走的男主角樁明 |
此次《謎樣女友 X》的動畫化，將由以曾參與許多《哆啦A夢》系列動畫製作的渡邊步擔任監督，並由化名赤尾でこ而擁有歌手、編劇、主持人等多樣身分的三重野瞳擔任系列編劇。
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| 充滿迷團、甚至連容貌也甚少露出的卜部美琴 |
以實際試片內容而論，此次《謎樣女友 X》的動畫製作，雖然基本劇情似乎與原作並未有大幅度的更動，但是就敘事手法和故事的表現方式，很明顯的將以與漫畫完全不同的做法來呈現給觀眾。
雖然原作者植芝理一本身確實是擅於營造奇想氣氛的作者，但動畫中不時出現黃昏的取景，富滿某種暗示的短暫定格，帶點意識流的取鏡連動，與其說接近原作作風，倒不如說更有一點當年風靡一時的經典熱門大作《新世紀福音戰士》的氛圍。
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| 頗帶有既視感的取鏡構圖 |
而當樁與卜部兩人對話互動，不論是樁身上紅衣白衫的造型配色還是卜部原有的無口系特質，以及由充滿神祕的女方主導對話的過程，都讓小編怕沒有當年碇真嗣與凌波零再現的錯覺。
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| 樁那宛若母親般的姐姐陽子（CV：福圓美里） |
部分如貓玩偶的謎樣象徵道具與日常對話、背景音樂的氣氛也有一點早期吉卜力工作室《心之谷》、《兒時的點點滴滴》等作品的敘事感。
人物聲優的選擇上也與原作人物有著微妙的差異，入野自由的樁較之原作似乎更加多了一點堅定與爽朗，而卜部在吉野彩子聲線的詮釋下也似乎變得更加的成熟了些，而將原作中若有似無的那份羞澀稚氣給隱去，甚至還帶有一點點強悍的氣質。
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| 這位老兄相信植芝老師的書迷並不陌生 |
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| 在有些妖異感的夢境中跳舞的兩人 |
不過在某些橋段上還是有著原作特徵，在光怪陸離的異鄉夢境中的舞蹈、帶著狐狸面具的少年，對於熟悉原作的觀眾來說應該是會露出心領神會的微笑。
總之如果在跨越了奇妙的「口水羈絆」這樣的主題後能夠接受故事的構成的話，《謎樣女友 X》將會是觀眾帶來驚喜的優質作，與原作本出同源卻表現特異的動畫敘事方式，雖然以原作還原度來說是有相當的差異，但在主劇本結構未更動的前提下，應也能給予眾支持者另外一種期待。
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