遊戲中一樣是以二、三代的拉昆市為舞台，由於街上雨傘公司的巨大製藥工廠不慎外漏T病毒並蔓延出去導致整座城市在短短時間化為死城，生物們都因為殭屍化等因素而開始襲擊其他生物或人們。為了解決這場災難，官方決定以戰略飛彈將整座城毀滅以防止殭屍病毒擴散。而玩家所扮演的，便是在這次災難中倖存的人們，玩家不但要保護自己不被殭屍吃掉，還要在飛彈發射毀滅城市前先逃出這裡，為自己的生存盡最大的努力。
遊戲中玩家可以從警察、配管工人、新聞記者、外科醫生等八名角色中選擇其一來進行遊戲。而且八名角色各有特色，例如警官在處理使用槍械上比較拿手等等。而且依照玩家選擇的職業不同，所引發的事件也都各自不同，有時還能讓故事進行得更加順利。
而本作另一個強調的特徵重點，便是從被殭屍佔據的街道中脫逃時靠著網路連線與自己一起行動的伙伴所存在的安心感。相反如果玩家的伙伴被殭屍擊倒時，那時所產生的緊張與恐怖感也將令玩家有更勝系列作之上的深刻感受。而玩家在逃命時聽到先走一步的其他玩家被幹掉時的哀嚎，也將帶給玩家更勝以往的不安與恐怖，讓玩家真正體驗「惡靈」的恐怖魅力。
另外關於NPC方面也是本作一大特色。玩家沒有選的角色從最初開始就會以各種NPC身份登場，等著與玩家在遊戲中相會。其中不但有會提供情報給玩家，有時還會在複雜的環境中為玩家帶路的伙伴，也有要請玩家協助的角色；甚至還有懷著惡意會攻擊玩家的NPC以及會突然變成怪物襲擊玩家的NPC，可以說是非常地豐富。
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